Повышение АРП при ЗАГ отмечается и у лиц с вторичными АГ, где при обычном течении заболевания типичным является снижение АРП, в частности при синдроме Конна. Гиперренинемия в сочетании с высокими концентрациями ангиотензиногена определяют характерное для большинства больных с ЗАГ повышение содержания ангиотензина II в крови с тенденцией к гипокалиемии и алкалозу (вторичный гиперальдостеронизм). О роли системы ренин–ангиотензин–альдостерон в патогенезе ЗАГ свидетельствуют и опубликованные в последние годы единичные клинические наблюдения над эффективностью блокаторов ингибирующего энзима и ангиотензина II при синдроме Конна. Эти данные подтверждены и в целой серии экспериментальных исследований, свидетельствующих о возможности нормализации АД и уменьшения степени сосудистых изменений у животных с ЗАГ при введении им антител к ангиотензину.

Далеко не всегда при ЗАГ выявляются параллельные изменения АРП и концентрации альдостерона. У некоторых больных достигнутая под влиянием терапии (ff-адреноблокаторы, допегит) нормализация АРП не сопровождается снижением концентрации альдостерона. Поэтому высказываются предположения, что длительная стимуляция синтеза альдостерона при ЗАГ может приводить в конечном итоге к постоянной гиперпродукции альдостерона даже при снижении стимулирующих воздействий ангиотензином.

Однако активация системы ренин–ангиотензин не является обязательной при ЗАГ. На возможность нормальных значений АРП у лиц с ЗАГ, равно как и при экспериментальной ЗАГ, указывают ряд исследователей. Все это заставляет искать и другие возможные механизмы, определяющие злокачественный характер течения АГ. По аналогии с АГ доброкачественного течения можно предполагать, что развитие ЗАГ может быть обусловлено активацией других прессорных систем или же ингибицией депрессорных факторов. К сожалению, в этих направлениях выполнены лишь единичные исследования. В частности, Моринг и соавт. у крыс с ДОКА-солевой ЗАГ выявили резкое повышение в крови концентрации вазопрессина. Введение этим животным в острых опытах антисыворотки к вазопрессину приблизительно у половины из них уже через 1–2 мин после начала введения приводило к снижению АД.