Многие исследователи полагают, что решающее значение среди причин, приводящих к возникновению ЗАГ, имеет уменьшение объема внеклеточной жидкости и циркулирующей крови у лиц с АГ, возникающее при определенном критическом уровне АД. Согласно гипотезе Орта и соавт., в подобных ситуациях резко возрастает экскреция воды и натрия. Это приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы и обмениваемого натрия. Оба эти фактора приводят к стимуляции вазопрессорных систем, в первую очередь системы ренин–ангиотензин–альдостерон. Нельзя исключить, что повышение АРП при ЗАГ может быть частично связано и с развитием в самой почке нефросклеротических изменений. Действительно, у большинства больных с ЗАГ выявляется наиболее высокая среди различных форм АГ активность ренина плазмы крови. Россет и соавт. указывают, что при ЗАГ нарушаются нормальные инверсионные взаимоотношения между ренином и ангиотензином. У здоровых лиц и у больных ГБ при всех ситуациях, приводящих к повышению АРП, закономерно наблюдается снижение концентрации ренин-субстрата из-за его расщепления ренином. В то же время при ЗАГ высокие значения АРП сочетаются с высокими значениями ангио-тензиногена, что свидетельствует о резком ускорении его синтеза в печени. Механизмы, ответственные за ускорение продукции ангиотензиногена при ЗАГ, до настоящего времени не выяснены. Россет и соавт. высказывают предположение, что в норме клетки эпителия проксимальных канальцев выделяют ингибитор синтеза ангиотензиногена и что при ЗАГ из-за резких анатомо-функциональных изменений в почках синтез ингибитора резко нарушается. Однако эта гипотеза не подтверждена фактическими данными.